根莖含揮發(fā)油約1%。鑒定出油中成分有40種,占揮發(fā)油的93.64%,其中主成分為藁本內(nèi)酯(ligustilide)占58%、3-丁酜內(nèi)酯(3-
butylphthalide)5.29%和香檜烯(sabinene)6.08%。
根莖中所含的內(nèi)酯化合物,除上述提到的二種外,尚含丁烯酜內(nèi)酯(butylidene phthalide)、川芎內(nèi)酯(sankyunolide)、新蛇床內(nèi)酯
(neocnidilide)、4-羥基-3-丁酜內(nèi)酯(4-hydroxy-3-butyl phthalide)、川芎酚(chuanxingol)、雙藁本內(nèi)酯(2,2′-diligustilide),以及3-
丁基-3,6,⒎三羥基-4,5,6,7-四氫苯酞等。
含氮化合物有四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,川芎嗪,chuanxiongzine)、perlolyrine、鹽酸三甲胺、鹽酸膽堿、L-異亮氨酰-L-纈氨酸
酐(L-isobutyl-L-valine anhydride)、L-纈氨酰-L-纈氨酸酐、1-乙酰基-β-卡啉、尿嘧啶、腺嘌嶺和腺苷。
酸性或酚性化合物有4-羥基-3-甲氧基苯乙烯、1-羥基-1-(3-甲氧基4-羥基苯)-乙烷、4-羥基苯甲酸、咖啡酸、香莢蘭酸、阿魏酸
(ferulic acid)、瑟丹酸(sadanic acid)、大黃酸(chrysophic acid)、棕櫚酸、香莢蘭醛和亞油酸。
此外,川芎根莖尚含中性油,其成分為十五、十六、十七、十八烷酸乙酯,異十七、異十八烷酸乙酯和異十七烷酸甲酯。另含5,5′-
聯(lián)呋哺甲酰醚(bis-5,5′-formylfurfuryl ether)、匙葉桉油烯醇(spathulenol)、β谷甾醇、蔗糖和一種脂肪酸甘油酯。
【藥理作用】
1.對心腦血管系統(tǒng)的影響:(1)對心臟的作用 川芎提取物川芎嗪對離體豚鼠心臟有劑量依賴性抑制作用,但對心率影響不大。在缺
氧前和缺氧時,川芎嗪對離體豚鼠心臟的作用是使心肌收縮性減弱、舒張功能下降、心率減慢。對整體動物川芎嗪有強(qiáng)心作用。給麻醉
犬靜脈滴注川芎嗪動物出現(xiàn)心率加快,心肌收縮力加強(qiáng)等作用,這些作用隨劑量的增加而加強(qiáng)。給清醒高血壓犬滴注川芎嗪也引起心率
加快。川芎嗪10mg/kg、20mg/Kg和30mg/Kg靜注能明顯加快麻醉狗的心率,縮短其心電圖Q-T間期,降低ST段;20mg/kg和30mg/
kg能使T波倒置或出現(xiàn)雙相T波。但有實驗表明川芎唪5~20mg/kg對麻醉開胸貓心功能無顯著作用,40mg/kg可抑制心肌收縮,但心輸
出量、心臟指數(shù)和每搏指數(shù)未見下降,80mg/Kg對心臟功能有顯著抑制作用。川芎320μg/kg對培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流有顯著的抑
制作用。離體乳頭肌變力效應(yīng)觀測、竇房結(jié)跨膜動作電位記錄及在體希氏束電圖、體表心電圖變導(dǎo)作用的觀察結(jié)果顯示川芎唪具有負(fù)性
肌力效應(yīng)、負(fù)性變頻和變導(dǎo)作用,與維拉帕米(異搏定)的特性非常類似,推測川芎嗪可能為一鈣離子拮抗劑。
(2)對血管及血壓的作用 川芎嗪以不同的給藥途徑(靜注、靜滴或十二指腸給藥)對多種動物(貓、兔和大鼠)給予不同的劑量均可
產(chǎn)生不同程度的降壓作用。川芎嗪可抑制去甲腎上腺素、氯化鉀和氯化鈣誘發(fā)的胸主動脈條的收縮效應(yīng),其作用與維拉帕米很相似。川
芎嚓的降壓作用可能主要是由于直接擴(kuò)張血管所引起的。川芎嗪能擴(kuò)張大鼠肺血管,抑制缺氧性肺血管收縮反應(yīng)和右心室肥大,對右心
室內(nèi)壓變化*速度(±dp/dtmax)無顯著影響。川芎嗪也能降低犬急性缺氧性肺動脈高壓及肺血管阻力,而對體循環(huán)無影響。離體大
鼠肺動脈環(huán)實驗表明,川芎嗪能顯著降低肺動脈環(huán)對去甲腎上腺素(NE)的反應(yīng)性,促進(jìn)肺動脈合成釋放前列環(huán)素(PGI2)舒張肺動脈
作用呈劑量依賴關(guān)系,吲哚美辛(消炎痛)可顯著抑制川芎嗪舒張肺動脈與促進(jìn)PGI2合成釋放的作用。川芎嗪非競爭性拮抗KCl、CaC12
和NE對兔基底動脈和腸系膜動脈環(huán)的收縮,抑制⒌羥色胺(5~HT)引起的兔基底動脈和隱靜脈環(huán)收縮,抑制大鼠門靜脈條的自律性收
縮。川芎唪對抗內(nèi)皮素的血管收縮作用,抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖,降低細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)素含量。體外實驗表明,川芎唪對正常及高血壓大
鼠血管平滑肌Ca2+內(nèi)流有抑制作用,體內(nèi)實驗顯示,川芎秦能明顯激活正常大鼠血管平滑肌Ca2+內(nèi)流,而抑制高血壓大鼠血管平滑肌
Ca2+內(nèi)流。放射性同位素和血管收縮功能檢測實驗表明,川芎唪競爭性作用于α受體。
(3)對冠脈流量的影響 川芎及川芎嗪對離休大鼠或豚鼠心臟均具有顯著的增加冠脈流量作用。
(4)對心肌缺血及再灌注損傷的作用 川芎嗪腹腔注射和川芎哚灌胃,均可延長小鼠在低壓缺氧環(huán)境中的存活時間,并可對抗垂體后葉
素所引起的家兔急性心肌缺血缺氧。川芎嗪注射液2ml/kg可增加機(jī)體內(nèi)源性超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)水
平,對失血性休克再灌注損傷家兔有防治作用。川芎嗪對離體大鼠心肌缺血及再灌注損傷模型,也有預(yù)防作用和保護(hù)作用。而對犬川芎
嗪可增加心肌耗氧,在犬急性冠脈閉塞期,可急劇擴(kuò)大梗死范圍,加重心肌缺血程度,對血流動力學(xué)并無明顯的有利作用。
(5)對腦循環(huán)及腦缺血的影響 川芎嗪4mg/Kg靜注可擴(kuò)張大腦血管,降低血管阻力,顯著增加腦血流量。川芎可對抗實驗性動脈粥樣
硬化免頸動脈平均血流量、平均血流速度下降和腦血管外周阻力升高等腦血管血液動力學(xué)參數(shù)的病變,對腦血管功能具有保護(hù)作用。川
芎對高分子有旋糖酐所致軟腦膜微循環(huán)障礙有明顯防治作用。對沙土鼠腦缺血再灌注損傷模型,川芎嗪有抑制氧自由基對腦組織的損
害,減輕神經(jīng)元和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,改善神經(jīng)體征等作用。此外,川芎嗪尚有促進(jìn)犬缺血性腦損傷的復(fù)蘇效應(yīng),拮抗缺血后繼發(fā)性
外周血壓和肺血管壓升高的作用,可能為一較好的抗腦缺血/再灌注損傷的保護(hù)劑。川芎注射液能顯著改善家兔腦缺血后血漿和腦脊液
中強(qiáng)啡肽A1-13樣免疫活性物質(zhì)(ir-Dyn A1-13)含量變化,減輕缺血性損害和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,并能明顯抑制缺血后血漿β-血栓球
蛋白(β-TG)、血小板因子4(PF4)和血栓烷B2(TXB2)的升高,因而對腦缺血有保護(hù)作用。
(6)對微循環(huán)的影響 川芎和川芎嗪可解除去甲腎上腺素引起的金黃地鼠頰囊微動、靜脈及毛細(xì)血管的痙攣,使減慢的血流速度加快,
減少的血流量增多。川芎對腎上腺素引起的微動脈血流停止或減慢,管徑的收縮等微循環(huán)障礙有顯著的推遲發(fā)生作用,且對微動脈有擴(kuò)
張作用。川芎嗪40mg/kg靜注可增加家免腸系膜微循環(huán)血流量和微血管開放數(shù)目,靜注10%川芎注射液10ml/kg和肌注20%川芎注射液
1ml/Kg可分別改善靜注10%高分子右旋糖酐所致的家兔急、慢性球結(jié)膜和軟腦膜微循環(huán)障礙。
2.對血液系統(tǒng)的影響 川芎和川芎嚎在體外對由ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的家兔和血小板聚集有顯著抑制作用,并可使已聚集的血小板
迅速解聚。同時也能抑制血小板丙二醛的生成,對外源性花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集則無抑制作用。川芎嗪能加強(qiáng)家兔動脈環(huán)保溫液
對花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。川芎嗪可抑制體外循環(huán)中血小板的活化和動脈血栓的形成,亦可明顯抑制過敏性哮喘豚鼠